Шта су БРЦА1 и БРЦА2 гени?

БРЦА1 и БРЦА2 су гени који производе протеине супресора тумора. Ови протеини помажу у спречавању неконтролисане пролиферације ћелија и оштећења ДНК, што може довести до развоја рака. Мутације или промене у овим генима могу пореметити функцију протеина супресора тумора, повећавајући ризик од рака дојке, јајника и других врста рака. Тестирање на мутације у овим генима може помоћи појединцима и њиховим лекарима да донесу информисане одлуке о могућностима превенције и лечења рака. Наслеђене мутације у генима БРЦА1 и БРЦА2 повезују се са значајно повећаним ризиком од рака дојке и јајника, као и неких других врста карцинома, попут рака панкреаса и простате. Жене са наследном мутацијом БРЦА1 или БРЦА2 имају до 721ТП3Т доживотни ризик од рака дојке и до 441ТП3Т доживотни ризик од рака јајника. БРЦА1 и БРЦА2 мутације су релативно ретке у општој популацији. Тестирање на БРЦА1 и БРЦА2 мутације може се препоручити особама са личном или породичном историјом рака дојке или јајника, посебно ако су карциноми дијагностиковани у младости или је погођено више чланова породице.

Колико мутације у генима БРЦА1 и БРЦА2 повећавају шансу за развој рака јајника?

Наслеђене мутације у генима БРЦА1 и БРЦА2 значајно повећавају ризик од развоја рака јајника. Жене са наследном мутацијом БРЦА1 или БРЦА2 имају до 441ТП3Т доживотни ризик од развоја рака јајника, у поређењу са општим популацијским ризиком од око 1-21ТП3Т. Тачан ниво ризика може да варира у зависности од неколико фактора, укључујући специфичну укључену мутацију, старост у којој је носиоцу мутације дијагностикован рак дојке и породичну историју рака дојке и јајника. Сматра се да жене са мутацијом БРЦА1 имају већи ризик од рака јајника него жене са мутацијом БРЦА2. Важно је напоменути да неће све жене са БРЦА1 или БРЦА2 мутацијом развити рак јајника, а други фактори такође могу допринети ризику од развоја болести. Жене са наследном мутацијом БРЦА1 или БРЦА2 треба да блиско сарађују са својим лекарима и генетичким саветницима како би развиле индивидуализовани план управљања ризиком, који може укључивати редовне прегледе рака јајника и/или операцију за смањење ризика.

Ко треба да се подвргне генетском тестирању за мутације БРЦА1 и БРЦА2 гена?

Генетско тестирање на мутације у генима БРЦА1 и БРЦА2 може се препоручити особама са личном или породичном историјом рака дојке или јајника, посебно ако су карциноми дијагностиковани у младости или је погођено више чланова породице. Ово укључује:

• Жене са дијагнозом рака дојке пре 50 година
• Жене са дијагнозом рака јајника у било ком узрасту
• Људи који имају породичну историју рака дојке или јајника, посебно ако се рак јавио код блиског рођака као што су мајка, сестра или ћерка, или ако је погођено неколико чланова породице
• Људи ашкенаског јеврејског порекла, јер је већа вероватноћа да ће носити мутацију БРЦА1 или БРЦА2

Важно је напоменути да неће сви који испуњавају ове критеријуме имати мутацију БРЦА1 или БРЦА2 и да неће сви са мутацијом развити рак. Генетско тестирање може помоћи у идентификацији људи који су под повећаним ризиком од рака и могу имати користи од ранијег или интензивнијег скрининга, операције за смањење ризика или других стратегија управљања ризиком. Генетско саветовање се препоручује пре и после генетског тестирања како би се помогло људима да разумеју резултате својих тестова и донесу информисане здравствене одлуке.

Како жене са мутацијама гена БРЦА1 и БРЦА2 треба да буду прегледане за превенцију рака јајника?

Жене са мутацијама гена БРЦА1 и БРЦА2 су у већем ризику од развоја рака јајника, а скрининг може помоћи у откривању рака јајника у ранијој фази која се лакше лечи. Најефикаснији метод скрининга је редовни трансвагинални ултразвук и ЦА-125 крвни тестови. Ови тестови се обично препоручују сваких шест месеци почевши од 30. до 35. године, или пет до десет година раније од најранијег узраста дијагнозе рака јајника у породици. Поред скрининга, неке жене са БРЦА1 и БРЦА2 мутацијама могу изабрати операцију за смањење ризика за уклањање јајника и јајовода, познату као профилактичка салпингоофоректомија. Ова операција може значајно смањити ризик од рака јајника и обично се препоручује након порођаја или након 35. године. Жене са БРЦА1 и БРЦА2 мутацијама треба да блиско сарађују са својим здравственим радницима како би развиле индивидуализовани план скрининга и превенције рака јајника који узима у обзир њихове индивидуалне факторе ризика, преференције и опште здравље.

Профилактичка салпингоофоректомија код жена са БРЦА1 и БРЦА2 мутацијама у превенцији рака јајника

Профилактичка салпингоофоректомија, или уклањање јајовода и јајника, показала се посебно ефикасном у смањењу ризика од рака јајника код жена са БРЦА1 и БРЦА2 мутацијама. У ствари, студије су показале да поступак може смањити ризик од рака јајника до 80-901ТП3Т. За жене са БРЦА1 или БРЦА2 мутацијама, Амерички колеџ акушера и гинеколога (АЦОГ) препоручује разматрање профилактичке салпингоофоректомије између 35. и 40. године или када се рађање заврши. Ова препорука је заснована на чињеници да се ризик од рака јајника значајно повећава након 35. године и да је корист од операције генерално већа од ризика за већину жена. Важно је напоменути да иако је профилактичка салпингоофоректомија веома ефикасна у смањењу ризика од рака јајника, она такође има потенцијалне ризике и нежељене ефекте, као што су рана менопауза и повећан ризик од срчаних обољења и остеопорозе. Жене са БРЦА1 или БРЦА2 мутацијама треба да разговарају о индивидуализованим опцијама ризика и управљања са својим здравственим радницима и генетским саветницима како би донеле информисане здравствене одлуке.

Да ли постоји терапија лековима за смањење ризика од рака јајника код жена са мутацијама у генима БРЦА1 и БРЦА2?

Да, постоје лекови који могу помоћи у смањењу ризика од рака јајника код жена са мутацијама у генима БРЦА1 и БРЦА2. Једна опција је употреба оралних контрацептива, за које се показало да смањују ризик од рака јајника до 501ТП3Т код жена са БРЦА1 или БРЦА2 мутацијама. Сматра се да хормони у оралним контрацептивима могу помоћи у спречавању развоја рака јајника сузбијањем овулације и смањењем броја циклуса овулације. Друга опција је употреба ПАРП инхибитора, који су лекови који циљају специфичне протеине укључене у поправку ДНК. Код жена са БРЦА1 или БРЦА2 мутацијама, ПАРП протеини могу бити мање ефикасни у поправљању оштећења ДНК, чинећи ћелије рака рањивијим на ефекте ПАРП инхибитора. Студије су показале да ПАРП инхибитори могу бити ефикасни у смањењу ризика од рака јајника код жена са БРЦА1 или БРЦА2 мутацијама које нису имале профилактичку салпингоофоректомију. Међутим, важно је напоменути да ови лекови имају потенцијалне ризике и нежељене ефекте, а одлуку о њиховој употреби треба донети у консултацији са својим лекаром. Жене са БРЦА1 и БРЦА2 мутацијама треба да блиско сарађују са својим лекаром како би развиле индивидуализовани план превенције рака јајника који узима у обзир њихове индивидуалне факторе ризика, преференције и опште здравље.

Да ли постоје мутације у другим генима које повећавају ризик од рака јајника?

Да, постоје мутације у многим другим генима које су повезане са повећаним ризиком од рака јајника. Неки од ових гена укључују:

• РАД51Ц и РАД51Д: Показало се да мутације у овим генима повећавају ризик од рака јајника, као и рака дојке и других карцинома.
• БРИП1: Мутације овог гена су повезане са повећаним ризиком од рака јајника, као и рака дојке и других карцинома.
• ПТЕН: Мутације овог гена су повезане са повећаним ризиком од рака јајника, као и неколико других врста рака.
• ТП53: Мутације овог гена су повезане са повећаним ризиком од неколико врста рака, укључујући рак јајника.
• ЦХЕК2: Мутације овог гена су повезане са повећаним ризиком од рака дојке и јајника, као и других карцинома.

Тестирање на мутације у овим генима може се препоручити за жене са породичном историјом рака јајника или других карцинома, као и за жене са личном историјом рака. За жене је важно да имају индивидуалне разговоре са својим лекарима и генетским саветницима. Жене са личном или породичном историјом рака јајника или других карцинома могу бити кандидати за генетско тестирање да би се откриле мутације у овим и другим генима. Генетско саветовање може помоћи појединцима и њиховим породицама да боље разумеју ризик и донесу информисане одлуке о свом здрављу.