Что такое гены BRCA1 и BRCA2?

BRCA1 и BRCA2 — это гены, которые продуцируют белки-супрессоры опухолей. Эти белки помогают предотвратить неконтролируемую пролиферацию клеток и повреждение ДНК, которые могут привести к развитию рака. Мутации или изменения в этих генах могут нарушить функцию белков-супрессоров опухолей, увеличивая риск рака молочной железы, яичников и других типов рака. Тестирование на мутации в этих генах может помочь людям и их врачам принимать обоснованные решения о вариантах профилактики и лечения рака. Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 связаны со значительно повышенным риском рака молочной железы и яичников, а также некоторых других типов рака, таких как рак поджелудочной железы и простаты. Женщины с наследственной мутацией BRCA1 или BRCA2 имеют пожизненный риск рака молочной железы до 72% и риск рака яичников до 44%. Мутации BRCA1 и BRCA2 относительно редки в общей популяции. Тестирование на мутации BRCA1 и BRCA2 может быть рекомендовано людям с личным или семейным анамнезом рака молочной железы или яичников, особенно если рак был диагностирован в молодом возрасте или поражено несколько членов семьи.

Насколько мутации в генах BRCA1 и BRCA2 увеличивают вероятность развития рака яичников?

Наследственные мутации генов BRCA1 и BRCA2 значительно повышают риск развития рака яичников. Женщины с наследственной мутацией BRCA1 или BRCA2 имеют пожизненный риск развития рака яичников до 44% по сравнению с общим популяционным риском примерно 1-2%. Точный уровень риска может варьироваться в зависимости от нескольких факторов, включая конкретную мутацию, возраст, в котором у носителя мутации был диагностирован рак молочной железы, а также семейный анамнез рака молочной железы и яичников. Считается, что женщины с мутацией BRCA1 имеют более высокий риск развития рака яичников, чем женщины с мутацией BRCA2. Важно отметить, что не у всех женщин с мутацией BRCA1 или BRCA2 разовьется рак яичников, и другие факторы также могут способствовать риску развития заболевания. Женщинам с наследственной мутацией BRCA1 или BRCA2 следует тесно сотрудничать со своими врачами и генетическими консультантами для разработки индивидуального плана управления рисками, который может включать регулярный скрининг рака яичников и/или хирургическое вмешательство, снижающее риск.

Кому следует пройти генетическое тестирование на мутации генов BRCA1 и BRCA2?

Генетическое тестирование на мутации в генах BRCA1 и BRCA2 может быть рекомендовано людям с личным или семейным анамнезом рака молочной железы или яичников, особенно если рак был диагностирован в молодом возрасте или поражено несколько членов семьи. Это включает в себя:

• Женщины, у которых диагностирован рак молочной железы в возрасте до 50 лет
• Женщины с диагнозом рака яичников в любом возрасте
• Люди, у которых в семейном анамнезе есть рак молочной железы или яичников, особенно если рак возник у близкого родственника, такого как мать, сестра или дочь, или если поражено несколько членов семьи.
• Люди ашкеназского еврейского происхождения, поскольку они с большей вероятностью являются носителями мутации BRCA1 или BRCA2.

Важно отметить, что не у всех, кто соответствует этим критериям, будет мутация BRCA1 или BRCA2, и что не у всех, у кого есть мутация, разовьется рак. Генетическое тестирование может помочь выявить людей, подвергающихся повышенному риску развития рака, и может получить пользу от более раннего или более интенсивного скрининга, хирургического вмешательства по снижению риска или других стратегий управления риском. Генетическое консультирование рекомендуется до и после генетического тестирования, чтобы помочь людям понять результаты своих тестов и принять обоснованные решения в отношении здоровья.

Как следует проводить скрининг женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2 для профилактики рака яичников?

Женщины с мутациями генов BRCA1 и BRCA2 подвергаются более высокому риску развития рака яичников, а скрининг может помочь обнаружить рак яичников на более ранней, более поддающейся лечению стадии. Наиболее эффективным методом скрининга является регулярное трансвагинальное УЗИ и анализ крови СА-125. Эти тесты обычно рекомендуются каждые шесть месяцев, начиная с возраста от 30 до 35 лет, или на пять-десять лет раньше самого раннего возраста диагностики рака яичников в семье. В дополнение к скринингу некоторые женщины с мутациями BRCA1 и BRCA2 могут выбрать операцию по снижению риска по удалению яичников и маточных труб, известную как профилактическая сальпингоофорэктомия. Эта операция может значительно снизить риск рака яичников и обычно рекомендуется после родов или после 35 лет. Женщинам с мутациями BRCA1 и BRCA2 следует тесно сотрудничать со своим лечащим врачом для разработки индивидуального плана скрининга и профилактики рака яичников, который учитывает их индивидуальные факторы риска, предпочтения и общее состояние здоровья.

Профилактическая сальпингоофорэктомия у женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2 в профилактике рака яичников

Было показано, что профилактическая сальпингоофорэктомия или удаление фаллопиевых труб и яичников особенно эффективна для снижения риска рака яичников у женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2. Фактически, исследования показали, что эта процедура может снизить риск рака яичников на 80-90%. Женщинам с мутациями BRCA1 или BRCA2 Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует рассмотреть возможность профилактической сальпингоофорэктомии в возрасте от 35 до 40 лет или после завершения деторождения. Эта рекомендация основана на том факте, что риск рака яичников значительно увеличивается после 35 лет и что польза от хирургического вмешательства обычно перевешивает риски для большинства женщин. Важно отметить, что, хотя профилактическая сальпингоофорэктомия очень эффективна в снижении риска рака яичников, она также имеет потенциальные риски и побочные эффекты, такие как ранняя менопауза и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Женщинам с мутациями BRCA1 или BRCA2 следует обсудить индивидуальный риск и варианты лечения со своими медицинскими работниками и генетическими консультантами, чтобы принять обоснованные решения в отношении здоровья.

Существует ли медикаментозное лечение, позволяющее снизить риск рака яичников у женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2?

Да, существуют препараты, которые могут помочь снизить риск рака яичников у женщин с мутациями генов BRCA1 и BRCA2. Одним из вариантов является использование пероральных контрацептивов, которые, как было показано, снижают риск рака яичников на величину до 50% у женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2. Считается, что гормоны в составе пероральных контрацептивов могут помочь предотвратить развитие рака яичников, подавляя овуляцию и уменьшая количество циклов овуляции. Другой вариант — использовать ингибиторы PARP — препараты, воздействующие на определенные белки, участвующие в репарации ДНК. У женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 белки PARP могут быть менее эффективными при восстановлении повреждений ДНК, что делает раковые клетки более уязвимыми к воздействию ингибиторов PARP. Исследования показали, что ингибиторы PARP могут быть эффективными в снижении риска рака яичников у женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2, которым не была проведена профилактическая сальпингоофорэктомия. Однако важно отметить, что эти препараты имеют потенциальные риски и побочные эффекты, и решение об их использовании должно приниматься после консультации с врачом. Женщинам с мутациями BRCA1 и BRCA2 следует тесно сотрудничать со своим врачом для разработки индивидуального плана профилактики рака яичников, который учитывает их индивидуальные факторы риска, предпочтения и общее состояние здоровья.

Существуют ли мутации в других генах, повышающие риск рака яичников?

Да, существуют мутации во многих других генах, которые связаны с повышенным риском рака яичников. Некоторые из этих генов включают:

• RAD51C и RAD51D: было показано, что мутации в этих генах повышают риск рака яичников, а также рака молочной железы и других видов рака.
• BRIP1: Мутации в этом гене связаны с повышенным риском рака яичников, а также рака молочной железы и других видов рака.
• PTEN: Мутации в этом гене связаны с повышенным риском рака яичников, а также некоторых других типов рака.
• TP53: Мутации в этом гене связаны с повышенным риском развития нескольких типов рака, включая рак яичников.
• CHEK2: Мутации в этом гене связаны с повышенным риском рака молочной железы и яичников, а также других видов рака.

Тестирование на мутации в этих генах может быть рекомендовано женщинам с семейным анамнезом рака яичников или других видов рака, а также женщинам с личным анамнезом рака. Для женщин важно проводить индивидуальные обсуждения со своими врачами и генетическими консультантами. Женщины с личным или семейным анамнезом рака яичников или других видов рака могут быть кандидатами на генетическое тестирование для выявления мутаций в этих и других генах. Генетическое консультирование может помочь отдельным людям и их семьям лучше понять свой риск и принять обоснованные решения относительно своего здоровья.