Что такое синдром Линча?

Синдром Линча, также известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), представляет собой наследственное генетическое заболевание, которое увеличивает риск развития определенных типов рака. Люди с синдромом Линча имеют более высокий риск развития рака толстой кишки, а также других типов рака, включая рак эндометрия, яичников, поджелудочной железы, желудка, тонкой кишки и мочевыводящих путей. Синдром Линча вызван мутациями в определенных генах, которые помогают исправить ошибки ДНК. В частности, мутации в таких генах, как MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2, могут препятствовать исправлению клетками ошибок, возникающих во время репликации ДНК, что приводит к повышенному риску развития рака.  Синдром Линча связан с повышенным риском рака толстой кишки (10-47%), эндометрий (27-711ТП3Т), оф. яичники (3-20%), желудок (11-19%), желчевыводящие пути (2-7%), мочевыводящие пути (4-5%) и, реже, кожа, головной мозг и тонкий кишечник.

Как наследуется синдром Линча?

Синдром Линча встречается в семьях с аутосомно-доминантным типом наследования. Это означает, что если у одного из родителей есть гены, вызывающие синдром Линча, существует вероятность 50%, что у каждого ребенка будут гены, вызывающие синдром Линча. Какой из родителей является носителем гена, не влияет на риск.

Как диагностировать синдром Линча?

Синдром Линча можно диагностировать с помощью генетического тестирования, которое включает анализ образца крови или слюны на наличие мутаций в генах, связанных с этим заболеванием, таких как MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM.. Тестирование может быть рекомендовано людям, у которых в личном или семейном анамнезе есть рак, связанный с синдромом Линча, такой как рак толстой кишки, эндометрия, яичников или поджелудочной железы. В некоторых случаях скрининг опухолей также может использоваться для диагностики синдрома Линча. Это включает в себя анализ образца опухолевой ткани на наличие специфических молекулярных маркеров, характерных для рака, связанного с синдромом Линча. Важно отметить, что генетическое тестирование на синдром Линча имеет последствия не только для человека, проходящего тестирование, но и для членов его семьи. Если выявлена генная мутация, близкие родственники также могут подвергаться повышенному риску, и им могут быть полезны генетическое консультирование и скрининг.

Кому следует пройти тестирование на синдром Линча?

Существует несколько групп людей, которым рекомендуется пройти тестирование на синдром Линча:

• Люди с личным анамнезом определенных типов рака: Людям, у которых в молодом возрасте (обычно до 50 лет) диагностирован рак толстой кишки, эндометрия, яичников, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы или мочевыводящих путей, может быть предложено обследование на синдром Линча.
• Люди с семейным анамнезом определенных видов рака: Людям, в семейном анамнезе которых наблюдались вышеупомянутые виды рака, особенно в нескольких поколениях или в молодом возрасте, может быть рекомендовано пройти тестирование на синдром Линча.
• Люди с личным или семейным анамнезом множественных видов рака: Людям, у которых диагностирован множественный рак, особенно связанный с синдромом Линча, или людям, у которых есть члены семьи с множественными видами рака, может быть рекомендовано пройти тестирование на синдром Линча.
• Люди со специфическими характеристиками опухоли: Людям, у которых диагностирована опухоль с определенными характеристиками, такими как высокий уровень микросателлитной нестабильности или аномальная экспрессия определенных белков, может быть рекомендовано пройти тестирование на синдром Линча.

Важно отметить, что тестирование на синдром Линча не рекомендуется всем и должно основываться на личном и семейном анамнезе рака.

Каковы характеристики рака эндометрия у пациенток с синдромом Линча?

Рак эндометрия у пациенток с синдромом Линча часто имеет определенные характеристики, которые отличаются от рака эндометрия в общей популяции. Вот некоторые из ключевых особенностей:

• Ранний возраст начала: Рак эндометрия у пациенток с синдромом Линча, как правило, возникает в более раннем возрасте, чем в общей популяции, со средним возрастом начала заболевания около 50 лет.
• Повышенная опасность: Женщины с синдромом Линча имеют повышенный риск развития рака эндометрия в течение жизни, оценки варьируются от 25-60% в зависимости от конкретной мутации гена и других факторов.
• Преимущественно рак эндометрия 1-го типа: Большинство случаев рака эндометрия у пациенток с синдромом Линча относятся к типу 1, который обычно индуцируется эстрогеном и имеет относительно хороший прогноз.
• Опухоли высокой степени злокачественности: Несмотря на то, что рак эндометрия относится к типу 1, рак эндометрия у пациенток с синдромом Линча часто бывает высокой степени злокачественности, что означает, что раковые клетки имеют более неровный внешний вид и имеют тенденцию к более быстрому росту и распространению.
• Опухоли со специфическими генетическими изменениями: Рак эндометрия у пациенток с синдромом Линча часто имеет специфические генетические изменения, такие как мутации в генах PTEN или PIK3CA, которые не часто наблюдаются при спорадическом раке эндометрия.

Важно отметить, что не все виды рака эндометрия у пациенток с синдромом Линча имеют эти особенности, а некоторые могут иметь признаки, сходные со спорадическим раком эндометрия. Однако понимание этих потенциальных различий может помочь врачам принимать обоснованные решения о скрининге, лечении и генетическом консультировании пациентов с синдромом Линча.

Каковы рекомендации по скринингу и наблюдению за гинекологическим раком, связанным с синдромом Линча?

Рекомендации по скринингу гинекологического рака и наблюдению за синдромом Линча обычно включают скрининг, который начинается раньше и чаще, чем для населения в целом. Вот некоторые из ключевых рекомендаций:

Скрининг рака эндометрия: Женщинам с синдромом Линча следует ежегодно проводить биопсию эндометрия, начиная с 30–35 лет или за 5 лет до возраста первого диагноза рака в семье, в зависимости от того, что наступит раньше. Альтернативно, трансвагинальное УЗИ можно проводить каждые 1–2 года, начиная с 25–30 лет, но предпочтительнее биопсия.

Скрининг рака яичников: В настоящее время не существует установленного метода скрининга рака яичников при синдроме Линча, но некоторые эксперты рекомендуют проводить трансвагинальное УЗИ и анализ крови CA-125 каждые 6–12 месяцев, начиная с 30–35 лет. Однако эффективность этой меры не установлена.

Операция по снижению риска: Некоторые женщины с синдромом Линча и сильным семейным анамнезом гинекологического рака могут решить пройти хирургическое вмешательство, снижающее риск, например, удаление матки и/или яичников, чтобы предотвратить развитие рака. Это решение должно быть принято после консультации с гинекологом-онкологом и генетическим консультантом.

Следите за аномальными результатами скрининга: Если аномалия обнаруживается при биопсии эндометрия или УЗИ, может потребоваться дальнейшее обследование и лечение, такое как гистероскопия, выскабливание или гистерэктомия.

Какие репродуктивные осложнения могут возникнуть при синдроме Линча?

Синдром Линча может быть связан с несколькими репродуктивными осложнениями, в том числе:

Осложнения, связанные с беременностью: Синдром Линча может быть связан с повышенным риском осложнений беременности, таких как выкидыш, преждевременные роды и преэклампсия.

Передача синдрома Линча: Синдром Линча — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, а это означает, что у больных есть шанс передать мутацию гена 50% каждому из своих детей. Это может иметь значение для планирования семьи и генетического консультирования.

Какие еще анализы следует пройти женщинам с синдромом Линча?

В дополнение к гинекологическому скринингу рака женщины с синдромом Линча также должны проходить регулярный скрининг рака толстой кишки, и им могут потребоваться дополнительные тесты в зависимости от их индивидуального риска. Вот несколько рекомендаций по профилактике:

→ Скрининг рака толстой кишки: Регулярные колоноскопии рекомендуются пациентам с синдромом Линча, начиная с возраста 20–25 лет или на 2–5 лет раньше самого раннего случая рака толстой кишки в семье, в зависимости от того, что наступит раньше. Скрининг следует повторять каждые 1–2 года, в зависимости от наличия и количества полипов.

→ Скрининг рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта: Некоторые исследования показывают, что синдром Линча может быть связан с повышенным риском развития рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такого как рак желудка и поджелудочной железы. Скрининг на эти виды рака может быть рассмотрен для людей с сильным семейным анамнезом или другими факторами риска.

→ Скрининг рака мочевыводящих путей: Синдром Линча также может быть связан с повышенным риском рака мочевыводящих путей, такого как рак мочеточника и почечной лоханки. Скрининг может проводиться для людей с сильным семейным анамнезом или другими факторами риска.

→ Скрининг рака кожи: Некоторые исследования показывают, что синдром Линча может быть связан с повышенным риском развития некоторых типов рака кожи, таких как опухоли сальных желез. Регулярные кожные тесты могут проводиться людям с сильным семейным анамнезом или другими факторами риска. Важно отметить, что эти рекомендации по скринингу могут различаться в зависимости от конкретной мутации гена и других индивидуальных факторов.