Cilat janë gjenet BRCA1 dhe BRCA2?

BRCA1 dhe BRCA2 janë gjene që prodhojnë proteina supresore të tumorit. Këto proteina ndihmojnë në parandalimin e përhapjes së pakontrolluar të qelizave dhe dëmtimit të ADN-së, gjë që mund të çojë në zhvillimin e kancerit. Mutacionet ose ndryshimet në këto gjene mund të prishin funksionin e proteinave supresore të tumorit, duke rritur rrezikun e kancerit të gjirit, vezoreve dhe llojeve të tjera të kancerit. Testimi për mutacione në këto gjene mund të ndihmojë individët dhe mjekët e tyre të marrin vendime të informuara në lidhje me parandalimin e kancerit dhe opsionet e trajtimit. Mutacionet e trashëguara në gjenet BRCA1 dhe BRCA2 shoqërohen me një rritje të konsiderueshme të rrezikut të kancerit të gjirit dhe vezoreve, si dhe disa lloje të tjera kanceri, si kanceri i pankreasit dhe i prostatës. Gratë me një mutacion të trashëguar BRCA1 ose BRCA2 kanë deri në 72% rrezik për kancer gjiri gjatë gjithë jetës dhe deri në 44% rrezik për kancer ovarian gjatë gjithë jetës. Mutacionet BRCA1 dhe BRCA2 janë relativisht të rralla në popullatën e përgjithshme. Testimi për mutacionet BRCA1 dhe BRCA2 mund të rekomandohet për njerëzit me një histori personale ose familjare të kancerit të gjirit ose vezoreve, veçanërisht nëse kanceret janë diagnostikuar në një moshë të re ose janë prekur shumë anëtarë të familjes.

Sa e rrisin mutacionet në gjenet BRCA1 dhe BRCA2 mundësinë e zhvillimit të kancerit ovarian?

Mutacionet e trashëguara në gjenet BRCA1 dhe BRCA2 rrisin ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të kancerit ovarian. Gratë me një mutacion të trashëguar BRCA1 ose BRCA2 kanë deri në 44% rrezik për të zhvilluar kancer ovarian gjatë gjithë jetës, krahasuar me një rrezik të përgjithshëm të popullsisë prej rreth 1-2%. Niveli i saktë i rrezikut mund të ndryshojë në varësi të disa faktorëve, duke përfshirë mutacionin specifik të përfshirë, moshën në të cilën bartësi i mutacionit u diagnostikua me kancer gjiri dhe historia familjare e kancerit të gjirit dhe vezoreve. Gratë me një mutacion BRCA1 mendohet se kanë një rrezik më të lartë të kancerit të vezoreve sesa gratë me një mutacion BRCA2. Është e rëndësishme të theksohet se jo të gjitha gratë me një mutacion BRCA1 ose BRCA2 do të zhvillojnë kancer ovarian dhe faktorë të tjerë mund të kontribuojnë gjithashtu në rrezikun e zhvillimit të sëmundjes. Gratë me një mutacion të trashëguar BRCA1 ose BRCA2 duhet të punojnë ngushtë me mjekët dhe këshilltarët e tyre gjenetikë për të zhvilluar një plan të menaxhimit të rrezikut të individualizuar, i cili mund të përfshijë kontrollin e rregullt të kancerit ovarian dhe/ose kirurgjinë për reduktimin e rrezikut.

Kush duhet t'i nënshtrohet testimit gjenetik për mutacionet e gjeneve BRCA1 dhe BRCA2?

Testimi gjenetik për mutacione në gjenet BRCA1 dhe BRCA2 mund të rekomandohet për njerëzit me një histori personale ose familjare të kancerit të gjirit ose vezoreve, veçanërisht nëse kanceret janë diagnostikuar në një moshë të re ose janë prekur shumë anëtarë të familjes. Kjo perfshin:

• Gratë e diagnostikuara me kancer gjiri para moshës 50 vjeçare
• Gratë e diagnostikuara me kancer ovarian në çdo moshë
• Personat që kanë një histori familjare të kancerit të gjirit ose vezoreve, veçanërisht nëse kanceri ka ndodhur në një të afërm të ngushtë si nënë, motër ose vajzë, ose nëse janë prekur disa anëtarë të familjes.
• Njerëzit me prejardhje hebreje Ashkenazi, pasi kanë më shumë gjasa të kenë një mutacion BRCA1 ose BRCA2

Është e rëndësishme të theksohet se jo të gjithë ata që plotësojnë këto kritere do të kenë një mutacion BRCA1 ose BRCA2 dhe se jo të gjithë me një mutacion do të zhvillojnë kancer. Testimi gjenetik mund të ndihmojë në identifikimin e njerëzve që janë në rrezik të shtuar për kancer dhe mund të përfitojnë nga shqyrtimi i hershëm ose më intensiv, operacioni për reduktimin e rrezikut ose strategji të tjera të menaxhimit të rrezikut. Këshillimi gjenetik rekomandohet para dhe pas testimit gjenetik për të ndihmuar njerëzit të kuptojnë rezultatet e tyre të testit dhe të marrin vendime të informuara për shëndetin.

Si duhet të kontrollohen gratë me mutacione të gjeneve BRCA1 dhe BRCA2 për parandalimin e kancerit të vezoreve?

Gratë me mutacione të gjeneve BRCA1 dhe BRCA2 janë në rrezik më të lartë të zhvillimit të kancerit ovarian dhe ekzaminimi mund të ndihmojë në zbulimin e kancerit ovarian në një fazë më të hershme dhe më të trajtueshme. Metoda më efektive e shqyrtimit është ekografia e rregullt transvaginale dhe analizat e gjakut CA-125. Këto teste zakonisht rekomandohen çdo gjashtë muaj duke filluar nga mosha 30 deri në 35 vjeç, ose pesë deri në dhjetë vjet më herët se mosha më e hershme e diagnostikimit të kancerit ovarian në familje. Përveç ekzaminimit, disa gra me mutacione BRCA1 dhe BRCA2 mund të zgjedhin të bëjnë një operacion për të zvogëluar rrezikun për të hequr vezoret dhe tubat fallopiane, të njohur si salpingooforektomi profilaktike. Ky operacion mund të zvogëlojë ndjeshëm rrezikun e kancerit ovarian dhe zakonisht rekomandohet pas lindjes së fëmijës ose pas moshës 35 vjeçare. Gratë me mutacione BRCA1 dhe BRCA2 duhet të punojnë ngushtë me ofruesin e tyre të kujdesit shëndetësor për të zhvilluar një plan të individualizuar të shqyrtimit dhe parandalimit të kancerit ovarian që merr parasysh faktorët e tyre individualë të rrezikut, preferencat dhe shëndetin e përgjithshëm.

Salpingooforektomia profilaktike tek gratë me mutacione BRCA1 dhe BRCA2 në parandalimin e kancerit ovarian

Salpingooforektomia profilaktike, ose heqja e tubave fallopiane dhe vezoreve, është treguar të jetë veçanërisht efektive në reduktimin e rrezikut të kancerit ovarian te gratë me mutacione BRCA1 dhe BRCA2. Në fakt, studimet kanë treguar se procedura mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit të vezoreve deri në 80-90%. Për gratë me mutacione BRCA1 ose BRCA2, Kolegji Amerikan i Obstetërve dhe Gjinekologëve (ACOG) rekomandon marrjen në konsideratë të salpingooforektomisë profilaktike midis moshës 35 dhe 40 vjeç ose kur lindja e fëmijës ka përfunduar. Ky rekomandim bazohet në faktin se rreziku i kancerit të vezoreve rritet ndjeshëm pas moshës 35 vjeç dhe se përfitimet e operacionit në përgjithësi i tejkalojnë rreziqet për shumicën e grave. Është e rëndësishme të theksohet se ndërsa salpingooforektomia profilaktike është shumë efektive në reduktimin e rrezikut të kancerit ovarian, ajo gjithashtu ka rreziqe dhe efekte anësore të mundshme, si menopauza e hershme dhe një rrezik në rritje i sëmundjeve të zemrës dhe osteoporozës. Gratë me mutacione BRCA1 ose BRCA2 duhet të diskutojnë opsionet e individualizuara të rrezikut dhe menaxhimit me ofruesit e tyre të kujdesit shëndetësor dhe këshilltarët gjenetikë për të marrë vendime të informuara shëndetësore.

A ka ndonjë trajtim medikamentoz për të reduktuar rrezikun e kancerit ovarian te gratë me mutacione në gjenet BRCA1 dhe BRCA2?

Po, ka ilaçe që mund të ndihmojnë në reduktimin e rrezikut të kancerit të vezoreve tek gratë me mutacione në gjenet BRCA1 dhe BRCA2. Një opsion është përdorimi i kontraceptivëve oralë, të cilët kanë treguar se zvogëlojnë rrezikun e kancerit të vezoreve deri në 50% tek gratë me mutacione BRCA1 ose BRCA2. Mendohet se hormonet në kontraceptivët oralë mund të ndihmojnë në parandalimin e zhvillimit të kancerit ovarian duke shtypur ovulacionin dhe duke zvogëluar numrin e cikleve të ovulacionit. Një tjetër mundësi është përdorimi i frenuesve PARP, të cilët janë ilaçe që synojnë proteina specifike të përfshira në riparimin e ADN-së. Në gratë me mutacione BRCA1 ose BRCA2, proteinat PARP mund të jenë më pak efektive në riparimin e dëmtimit të ADN-së, duke i bërë qelizat e kancerit më të prekshme ndaj efekteve të frenuesve PARP. Studimet kanë treguar se frenuesit PARP mund të jenë efektivë në zvogëlimin e rrezikut të kancerit ovarian te gratë me mutacione BRCA1 ose BRCA2 që nuk kanë pasur salpingooforektomi profilaktike. Megjithatë, është e rëndësishme të theksohet se këto barna kanë rreziqe të mundshme dhe efekte anësore, dhe vendimi për përdorimin e tyre duhet të merret në konsultim me mjekun tuaj. Gratë me mutacione BRCA1 dhe BRCA2 duhet të punojnë ngushtë me mjekun e tyre për të zhvilluar një plan të individualizuar të parandalimit të kancerit ovarian që merr parasysh faktorët e tyre individualë të rrezikut, preferencat dhe shëndetin e përgjithshëm.

A ka mutacione në gjene të tjera që rrisin rrezikun e kancerit të vezoreve?

Po, ka mutacione në shumë gjene të tjera që janë shoqëruar me një rrezik në rritje të kancerit ovarian. Disa nga këto gjene përfshijnë:

• RAD51C dhe RAD51D: Mutacionet në këto gjene janë treguar se rrisin rrezikun e kancerit të vezoreve, si dhe të kancerit të gjirit dhe kancereve të tjera.
• BRIP1: Mutacionet në këtë gjen janë shoqëruar me një rrezik në rritje të kancerit të vezoreve, si dhe kancereve të gjirit dhe kancereve të tjera.
• PTEN: Mutacionet në këtë gjen janë lidhur me një rrezik në rritje të kancerit të vezoreve, si dhe disa llojeve të tjera të kancerit.
• TP53: Mutacionet në këtë gjen janë shoqëruar me një rrezik në rritje të disa llojeve të kancerit, duke përfshirë kancerin ovarian.
• CHEK2: Mutacionet në këtë gjen janë lidhur me një rrezik në rritje të kancerit të gjirit dhe vezoreve, si dhe kancereve të tjera.

Testimi për mutacione në këto gjene mund të rekomandohet për gratë me një histori familjare të kancerit ovarian ose kancereve të tjera, si dhe për gratë me një histori personale të kancerit. Është e rëndësishme që gratë të kenë diskutime individuale me mjekët dhe këshilltarët e tyre gjenetikë. Gratë me një histori personale ose familjare të kancerit të vezoreve ose kancereve të tjera mund të jenë kandidate për teste gjenetike për të zbuluar mutacione në këto dhe gjene të tjera. Këshillimi gjenetik mund t'i ndihmojë individët dhe familjet e tyre të kuptojnë më mirë rrezikun e tyre dhe të marrin vendime të informuara për shëndetin e tyre.