Шта је Линцхов синдром?

Линчев синдром, такође познат као наследни неполипозни колоректални канцер (ХНПЦЦ), је наследно генетско стање које повећава ризик од развоја одређених врста рака. Људи са Линчевим синдромом имају већи ризик од развоја рака дебелог црева, као и других врста рака, укључујући рак ендометријума, јајника, панкреаса, желуца, танког црева и уринарног тракта. Линчев синдром је узрокован мутацијама у одређеним генима који помажу у поправљању ДНК грешака. Посебно, мутације у генима као што су МЛХ1, МСХ2, МСХ6 и ПМС2 могу спречити ћелије да поправе грешке које се јављају током репликације ДНК, што доводи до повећаног ризика од рака.  Линчев синдром је повезан са повећаним ризиком од рака дебелог црева (10-471ТП3Т), од ендометријум (27-711ТП3Т), оф јајника (3-201ТП3Т), стомак (11-191ТП3Т), билијарни тракт (2-71ТП3Т), уринарни тракт (4-51ТП3Т) и, ређе, кожа, мозак и танко црево.

Како се Линчев синдром наслеђује?

Линчев синдром се јавља у породицама са аутозомно доминантним обрасцем наслеђивања. То значи да ако један родитељ има гене који узрокују Линчев синдром, постоји шанса 501ТП3Т да ће свако дете имати гене који изазивају Линчев синдром. Који родитељ носи ген не утиче на ризик.

Како се може дијагностиковати Линчев синдром?

Линчев синдром се може дијагностиковати генетским тестирањем, које укључује анализу узорка крви или пљувачке на мутације у генима повезаним са стањем, као што су МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ. Тестирање се може препоручити људима који имају личну или породичну историју рака повезаних са Линчевим синдромом, као што су рак дебелог црева, ендометријума, јајника или панкреаса. У неким случајевима, скрининг тумора се такође може користити као помоћ у дијагностици Линчевог синдрома. Ово укључује анализу узорка туморског ткива на специфичне молекуларне маркере који су карактеристични за карциноме повезане са Линцх синдромом. Важно је напоменути да генетско тестирање на Линчев синдром има импликације не само на особу која се тестира, већ и на чланове њихове породице. Ако се идентификује мутација гена, блиски рођаци такође могу бити под повећаним ризиком и могу имати користи од генетског саветовања и скрининга.

Ко треба да се тестира на Линчев синдром?

Постоји неколико група људи којима се препоручује да се тестирају на Линчев синдром:

• Људи са личном историјом одређених врста рака: Људима којима је дијагностикован рак дебелог црева, ендометријума, јајника, желуца, танког црева, панкреаса или уринарног тракта у младости (обично пре 50 година) може се понудити скрининг за Линчев синдром.
• Људи са породичном историјом одређених карцинома: Људи који имају породичну историју горе наведених карцинома, посебно у више генерација или у младости, могу се препоручити за тестирање на Линчев синдром.
• Људи са личном или породичном историјом вишеструких карцинома: Људи којима је дијагностикован вишеструки карцином, посебно они који су повезани са Линчевим синдромом, или који имају чланове породице са више врста рака могу се препоручити за тестирање на Линчев синдром.
• Људи са специфичним карактеристикама тумора: Људима којима је дијагностикован тумор који показује одређене карактеристике, као што су високи нивои нестабилности микросателита или абнормална експресија одређених протеина, може се препоручити да се тестирају на Линчев синдром.

Важно је напоменути да се тестирање на Линчев синдром не препоручује свима и треба да се заснива на личној и породичној историји рака особе.

Које су карактеристике карцинома ендометријума код пацијената са Линчевим синдромом?

Рак ендометријума код пацијената са Линчевим синдромом често има одређене карактеристике које се разликују од рака ендометријума у општој популацији. Ево неких од кључних карактеристика:

• Рано доба почетка: Рак ендометријума код пацијената са Линчевим синдромом има тенденцију да се јави у ранијој доби него у општој популацији, са просечном старошћу почетка од око 50 година.
• Повећана опасност: Жене са Линчевим синдромом имају повећан животни ризик од рака ендометријума, са проценама у распону од 25-601ТП3Т у зависности од специфичне мутације гена и других фактора.
• Углавном карцином ендометријума типа 1: Већина карцинома ендометријума код пацијената са Линчевим синдромом је тип 1, који је типично изазван естрогеном и има релативно добру прогнозу.
• Тумори високог степена: Иако је тип 1, карцином ендометријума код пацијената са Линчевим синдромом је често високог степена, што значи да су ћелије рака неправилнијег изгледа и имају тенденцију бржег раста и ширења.
• Тумори са специфичним генетским променама: Карциноми ендометријума код пацијената са Линцх синдромом често имају специфичне генетске промене, као што су мутације у генима ПТЕН или ПИК3ЦА, које се не виде често код спорадичних карцинома ендометријума.

Важно је напоменути да немају сви карциноми ендометријума код пацијената са Линцх синдромом ове карактеристике, а неки могу имати карактеристике сличне спорадичним карциномима ендометријума. Међутим, разумевање ових потенцијалних разлика може помоћи лекарима да донесу информисане одлуке о скринингу, лечењу и генетском саветовању пацијената са Линчевим синдромом.

Које су смернице за скрининг и праћење гинеколошког рака повезаног са Линчевим синдромом?

Смернице за гинеколошки скрининг рака и праћење Линчевог синдрома обично укључују скрининг који почиње раније и чешће него за општу популацију. Ево неких од кључних препорука:

Скрининг рака ендометријума: Жене са Линчевим синдромом треба да имају годишњу биопсију ендометријума почевши од 30-35 година или 5 година пре прве дијагнозе рака у породици, шта год је раније. Алтернативно, трансвагинални ултразвук се може изводити сваке 1-2 године почевши од 25-30 година, али се преферира биопсија.

Скрининг за рак јајника: Тренутно не постоји утврђена метода скрининга за рак јајника код Линчевог синдрома, али неки стручњаци препоручују трансвагинални ултразвук и ЦА-125 тест крви сваких 6-12 месеци почевши од 30-35 година. Међутим, ефикасност ове мере није добро утврђена.

Операција смањења ризика: Неке жене са Линчевим синдромом и јаком породичном историјом гинеколошког рака могу одлучити да се подвргну операцији која смањује ризик, као што је уклањање материце и/или јајника, како би спречили развој рака. Ову одлуку треба донети у консултацији са гинекологом-онкологом и генетским саветником.

Пратите абнормалне резултате скрининга: Ако се абнормалност открије на биопсији ендометријума или ултразвуку, може бити потребна даља евалуација и лечење, као што су хистероскопија, киретажа или хистеректомија.

Које репродуктивне компликације може имати Линчев синдром?

Линчев синдром може бити повезан са неколико репродуктивних компликација, укључујући:

Компликације везане за трудноћу: Линчев синдром може бити повезан са повећаним ризиком од компликација повезаних са трудноћом као што су побачај, превремени порођај и прееклампсија.

Пренос Линчевог синдрома: Линчев синдром је аутозомно доминантни генетски поремећај, што значи да оболеле особе имају шансе 501ТП3Т да пренесу мутацију гена на свако од своје деце. Ово може имати импликације на планирање породице и генетско саветовање.

Које друге тестове треба да имају жене са Линчевим синдромом?

Поред гинеколошког скрининга за рак, жене са Линчевим синдромом такође треба да се подвргавају редовном скринингу рака дебелог црева и можда ће бити потребни додатни тестови на основу њихових индивидуалних ризика. Ево неколико препорука за превенцију:

→ Скрининг рака дебелог црева: Редовне колоноскопије се препоручују за пацијенте са Линчевим синдромом почевши од 20-25 година или 2-5 година раније од најранијег случаја рака дебелог црева у породици, шта год је раније. Скрининг треба понављати сваке 1-2 године, у зависности од присуства и броја полипа.

→ Скрининг рака горњег гастроинтестиналног тракта: Неке студије сугеришу да Линчев синдром може бити повезан са повећаним ризиком од карцинома горњег гастроинтестиналног тракта, као што су рак желуца и панкреаса. Скрининг за ове врсте рака може се размотрити за људе са јаком породичном историјом или другим факторима ризика.

→ Скрининг рака уринарног тракта: Линчев синдром такође може бити повезан са повећаним ризиком од карцинома уринарног тракта, као што је рак уретера и бубрежне карлице. Скрининг се може урадити за особе са јаком породичном историјом или другим факторима ризика.

→ Скрининг рака коже: Неке студије сугеришу да Линчев синдром може бити повезан са повећаним ризиком од одређених врста рака коже, као што су тумори лојних жлезда. Редовни кожни тестови се могу обављати за особе са јаком породичном историјом или другим факторима ризика. Важно је напоменути да се ове препоруке за скрининг могу разликовати у зависности од специфичне мутације гена и других појединачних фактора.